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第一次妖神大战后，神族应龙自愿转世化作一少女入人间轮回，盘古陨落，其精魄幻化成十二祖巫（十二凶兽）。而东皇太一以复活盘古为由下界幻化为长生，遇到转世为人的应龙，爱上应龙，与之结合，为其取名为十二，妖皇帝俊得知下界，从中做梗使二人反目，东皇为化解与爱人的仇恨让十二讲自己封印于树上，等十二再次转世轮回……转生后的十二再次遇到长生，解除其封印，两人结伴同行踏上了寻找十二祖巫之路。